Ti år har gått siden forrige gang vi møtte Greg Focker. Han har fått to barn med kona Pam, og det mildt sagt anstrengte forholdet til svigerfaren Jack ser omsider ut til å ha bedret seg. Men idyllen settes på nye prøver når hele familieklanen, inkludert Pams kjærlighetssyke eks, Kevin, samles under samme tak til barnas bursdagsfest. Situasjonen blir ikke bedre av at Jack havner i pengetrøbbel og må ta en bijobb for et legemiddelfirma. Jacks mistillit til den mannlige sykepleieren vekkes til live igjen for fullt, og Greg må lide seg igjennom nye runder med spionasje, intriger og misforståelser. Kampen om å bli slektens overhode - selveste The Godfocker - er i full gang, og dessverre for Greg er det bare rom for én seierherre.
. - Aldersgrense 7 år