I femte sesong sliter Dexter med skyldfølelse etter Ritas død. Han søker trøst ved å gjenoppta sine gamle, blodige vaner og innleder et uventet og overraskende forhold med den mystiske Lumen (Julia Stiles). Men Dexters trang til å drepe utkonkurrerer etter hvert ønsket om personlige reaksjoner. Det synes bare å være et tidsspørsmål før noen avslører sannheten om han, så hvor lenge vil seernes favorittseriemorder klare å holde på sin mørke hemmelighet?