Uno er en historie fra indre Oslo om David, en tjuefem-åring med få framtidsutsikter. Han tilbringer dagene sine sammen med småkriminelle på et treningsstudio i sentrum. Likevel, det er bedre enn å være hjemme: faren hans er dødssyk, broren er mentalt handikappet og han er ikke i stand til å kommunisere med moren.
Men så, i det faren ligger på dødsleiet, blir treningsstudioet utsatt for en politirazzia. David blir tatt inn til forhør. Han velger å tyste på vennene sine for å ha et håp om å rekke å ta et siste farvel med faren. Men det er for sent. Med faren død og moren sørgende tvinges han til å ta ansvar for broren sin samtidig som han kjemper for å unnslippe sine tidligere venner i den kriminelle underverdenen. Krisen får David til å innse hva som virkelig betyr noe for ham i livet: familien. Han innser at han må ta ansvar for både sin fortid og framtid.
Ved å miste alt får David en sjanse til å starte på null og gjenoppbygge livet sitt.