Under andre verdenskrig blir de to jagerpilotene James og Brian skutt ned over Tyskland. For å unnslippe sine tyske forfølgere overtar de identiteten til to soldater som er på vei hjem fra fronten med granatsjokk. De havner på det psykiatriske sykehuset Alfabethuset, hvor de må simulere sinnssyke for å overleve. Samtidig planlegger de flukten, men neddopet av medikamenter blir ikke dette så enkelt. I tillegg må de forholde seg til alle medpasientene på sykesalen, og noen av dem har skumle hensikter. "Alfabethuset" er Jussi Adler-Olsens debutbok, og ble første gang utgitt på norsk i 2006.
Pilotene vet at de blir henrettet hvis de blir tatt til fange. De kommer seg ombord på et lasarettog fullt av høyt rangerte SS-folk med granatsjokk. James og Bryan kaster to pasienter av toget og tar deres plass. De to pilotene havner på Alfabethuset, et militært psykiatrisk sykehus hvor de må simmulere sinnssyke for å overleve. Men kan de det? Uten selv å bli sinnsyke? Fluktplanene blir vanskelige å gjennomføre fordi de er sløvet av medikamenter og elektrosjokk og i tillegg deler sykesal med fiender som har lignende planer...
Mange år senere setter Bryan føttene på tysk jord igjen. Han har ett mål: å finne ut hva som egentlig skjedde med James.