Fra tegneserien skapt av Mike Mignola, kommer denne supertøffe actionfilmen med den legendariske halvdemonen og superhelten Hellboy, spilt av David Harbour (Stranger Things). Han må reise til England for å bekjempe en trio giganter som forårsaker store ødeleggelser. Her møter han The Blood Queen, Nimue (Milla Jovovich, Resident Evil-serien), en eldgammel trollkvinne ute etter hevn. Hellboy blir fanget i en kamp mellom det overnaturlige og menneskelige. Han må stoppe Nimue for enhver pris, og han må hindre verdens undergang...