For å komme bort fra den kjedelige hverdagen og trøtte ektemenn drar de avsted med fiskeutstyr for å ha en skikkelig weekend for seg selv. På veien stopper de på et serveringssted for å få litt å forfriske seg på. Dermed starter problemene: en fyr prøver å voldta Thelma, og Louise skyter fyren ned med sin 38-kalibrede revolver. De to jentene havner dermed i en vanskelig situasjon. Begge vet at Louise ikke nødvendigvis måtte drepe fyren for å hindre voldtekten, det var bare så fristende i den situasjonen som oppsto der og da. Ingen av dem er på noen måte mannehatere, tvert i mot. De er bare ute for å ha fred og frihet, og hvordan kan da et ekkelt mannekrapyl prøve å frarøve dem dette?
