«Blue Sisters» forteller historien om tre eksepsjonelle , og svært ulike søstre som reiser tilbake til familiehjemmet i New York fra sine respektive liv i Paris, London og LA for å sørge over sin elskede fjerde søster. De gjenforenes mens de prøver å håndtere det grusomme tapet, og må navigere avhengighet, sorg og ambisjon mens de lærer å leve på nytt.